Поздняя имплантация эмбриона и ХГЧ при ЭКО

Экстракорпоральное оплодотворение имеет ряд отличий от естественного зачатия, которые обусловлены особенностями процедуры. Так как яйцеклетка оплодотворяется вне тела женщины, сроки имплантации эмбриона немного затягиваются, из-за чего возникает феномен поздней имплантации. Чтобы уберечь себя от потери беременности и стрессов, женщине необходимо знать, когда происходит проникновение зародыша в стенку матки, какой симптоматикой это сопровождается и что делать, дабы возможность успешной беременности была вероятнее: об этом далее в статье.

Что такое поздняя имплантация эмбриона при ЭКО

Поздняя имплантация эмбриона при ЭКО — это нормальная ситуация. Поздней она считается в сравнении с имплантацией при естественном зачатии, так как при оплодотворении in vitro эти сроки немного отодвигаются, однако это не является отклонением.

Необходимо рассмотреть весь процесс зачатия в естественных условиях, чтобы понять, почему процесс имплантации эмбриона в стенку матки при искусственном оплодотворении происходит позже:

1. При наступлении овуляции яйцеклетка, покинув яичники, начинает продвигаться в полость матки по фаллопиевым трубам.
2. К этому моменту сперматозоиды достигают яйцеклетки, после чего и происходит оплодотворение.
3. Оплодотворённая яйцеклетка формируется в зиготу, которая, развиваясь, продолжает продвигаться к маточной полости.
4. К 3-му дню после оплодотворения зародыш находится на стадии морулы.
5. К 5-му дню он уже превращается в бластоцисту — именно теперь и может произойти имплантация в стенку матки.
6. Непосредственно процесс имплантации затягивается почти на 2 суток (до 40 часов).
7. Как итог, в естественных условиях период от момента слияния женской и мужской клетки до имплантации зародыша занимает около 8–10 суток, но не более.

Но протокол ЭКО отличается от данного процесса. При искусственном зачатии оплодотворение происходит в специальном резервуаре, в котором будут выращивать эмбрионов до момента подсадки в матку. Так как процесс протекает вне женского тела, то после подсадки эмбриону понадобится больше времени для адаптации и внедрения.

Берут пункцию фолликул примерно в середине цикла. Если цикл протекает естественно, то этот день будет зависеть от уровня гормонов и готовности ооцитов, поэтому проводится тщательный контроль созревания фолликул при помощи УЗИ.

А вот при стимулированном цикле яйцеклетки созревают прогнозировано, и потому их забор осуществляется на 13–15 день цикла. Именно с того момента, как была проведена пункция, и начинают отсчитывать срок до момента имплантации. Стадии формирования зародыша после оплодотворения наступают в те же дни, что и в природных условиях, однако после пересадки эмбрионов в детородный орган женщины меняется привычная им среда обитания, из-за чего и сдвигаются сроки приживления.

Подсадку зародышей осуществляют преимущественно на 20-й или 21-й день цикла. Именно в этот период в теле женщины наблюдаются наиболее благоприятные условия для того, чтобы новый организм прижился:

1. Слой эндометрия становится трёхслойным, мягким и рыхлым — готовым к принятию зародыша, а также обогащается питательными веществами.
2. Уровень гормона прогестерона достигает максимальной отметки, подготавливая организм женщины к беременности и направляя все физиологические процессы на её сохранение, а также останавливая процесс менструации.

Однако несмотря на готовность организма матери к приживлению зародыша, эмбрион, выращенный «в пробирке» к этому не готов. Среда материнского организма оказывается ему чуждой, поэтому такому зародышу требуется время на адаптацию к незнакомым условиям. Только после этого может произойти внедрение зародыша, и это время наступает на пару дней позже, чем при естественном зачатии. Таким образом, зародыш при ЭКО имплантируется в стенку матки не на 8–10-е сутки, а на 10–13-е после оплодотворения. Поэтому имплантация в этом случае и именуется поздней.

На какой день после переноса происходит имплантация эмбриона

Готовность имплантации зародыша в эндометрий определяется стадией развития, на которой его пересадили в матку. Подсаживают трёхдневных и пятидневных эмбрионов, которые находятся на разных стадиях деления клеток.

Соответственно, чем меньше возраст зародыша, тем больше времени ему понадобится на приживление, ведь внедрение возможно только с пятого дня после оплодотворения, когда развитие достигает стадии бластоцисты.

После подсадки трёхдневок

Трёхдневные эмбрионы находятся на стадии морулы. Они уже готовы для переноса в матку, однако имплантироваться будут не сразу. После переноса ещё в течение нескольких дней клетки будут делиться, а их питание будет происходить за счёт собственной оболочки. И лишь превратившись в бластоцисту, эмбрион начнёт имплантироваться в эндометрий. Поэтому процесс внедрения начинается у трёхдневок лишь со 2-х по 4-е сутки после подсадки. Трёхдневки менее надёжны, чем пятидневки, касательно генетического материала, однако у них гораздо выше шанс успешного внедрения.

После подсадки пятидневок

Бластоциста — это та стадия, на которой находятся эмбрионы через пять дней после оплодотворения. Они уже подросли и потому готовы сразу же после подсадки внедряться в стенку матки.

После переноса в женский детородный орган до этого момента проходит не более 1–2 суток, которые, по сути, нужны просто для адаптации к новой среде. Чаще всего используют для подсадки именно пятидневок, так как они считаются более жизнеспособными. Выбор 3- или 5-дневных эмбрионов зависит от некоторых факторов.

С одной стороны, пятидневки более стойкие, так как в искусственных условиях к пятому дню остаются только наиболее жизнеспособные эмбрионы, да и на стадии бластоцисты они начинают имплантироваться сразу после подсадки. Однако пятидневки хуже приживаются из-за того, что им приходится проходить адаптацию к новым условиям внутри организма матери.

После криопереноса

Криоконсервация подразумевает под собой замораживание эмбрионов в жидком азоте. Таким образом генетический материал может долгое время храниться и быть пригодным к зачатию при помощи криопереноса в любое наиболее подходящее для этого время.

Это время определяется врачом и может либо совпадать с наиболее благоприятными для зачатия днями при естественном цикле, либо цикл могут стимулировать при помощи гормональной терапии.

По сути этот процесс ничем не отличается от обычного ЭКО, и сроки имплантации такие же, как и при обычном протоколе. Если размораживание эмбрионов было осуществлено правильно, то зародыши так же жизнеспособны и с тем же успехом прикрепляются к стенке матки. Разница криопереноса от обычной подсадки заключается лишь в том, что используется замороженный генетический материал, который после размораживания в большинстве случаев не отличается от клеток, взятых из фолликула во время овуляции.

Бывают случаи, когда все замороженные эмбрионы гибли после разморозки, но вероятность такого развития событий совсем невелика — всего лишь 5 %.

Динамика ХГЧ

Гормон, благодаря которому определение беременности становится возможным на самых ранних сроках, — это хорионический гонадотропин человека. Поначалу он продуцируется жёлтым телом, а после имплантации — плацентой.

С этого момента его уровень в крови растёт очень быстро, увеличиваясь в два раза с каждым днём. Так как при искусственном оплодотворении внедрение происходит немного позже, то и измерять ХГЧ начинают чуть позже.

На 11-й день после пункции (овуляции) ХГЧ начинает продуцироваться только что возникшей плацентой, на 12–13-й день его уровень постепенно нарастает, и уже на 14-й день уровень гормона становится достаточно высоким, чтобы по нему можно было судить о наличии беременности. Чаще всего 14-й день после пункции соответствует 11-му дню после пересадки трёхдневок и 9-му дню после пересадки пятидневок. Обычные тесты на беременность, которые определяют её наступление по присутствию ХГЧ в моче, имеют чувствительность 10–25 мМЕ/л и могут показать положительный результат уже на 6–8 день после естественного зачатия.

Такой чувствительности вполне достаточно, так как у не беременной женщины количество гормона чрезвычайно мало — 0–5 мМЕ/л, поэтому даже незначительное повышение уровня гормона свидетельствует о наступлении беременности.

Однако при экстракорпоральном оплодотворении, когда происходит поздняя имплантация, делать тест на 6–8 день пока рано: рекомендуют проверять наличие беременности аптечными тестами не ранее 10-го или 12-го дня после пересадки зародышей. Чаще всего контроль за динамикой изменений ХГЧ при искусственном зачатии осуществляется планово и с первых дней роста этого гормона. Это не требуется при естественной беременности, однако при ЭКО отслеживание ХГЧ выступает методом контроля за состоянием беременности, что позволяет оценить динамику её развития.

Судить о развитии беременности можно по следующим показателям динамики ХГЧ:

1. На 14-й день после пункции уровень ХГЧ соответствует примерно 100 мМЕ/л, что говорит о наступившей беременности, её развитии и даёт высокие шансы на успешное вынашивание и рождение здорового ребёнка.
2. Если количество ХГЧ находится на пограничном делении между 25 мМЕ/л и 100 мМЕ/л, то это говорит о сомнительности успеха искусственного оплодотворения, о замершей или внематочной беременности. Однако внематочная беременность при ЭКО — явление достаточно редкое.
3. Если же к этому моменту уровень гормона меньше 25 мМЕ/л, то это значит, что беременность отсутствует и имплантация плодного яйца не произошла.
4. После того как уровень этого гормона достигнет показателя в 1000 мМЕ/л, становится возможным контроль за развитием плода при помощи УЗ-исследования. Обычно это происходит на 18–19-й день после пункции.

С первого дня жизни эмбриона за его состоянием можно следить, контролируя рост гормона беременности и сдавая кровь на определение количества ХГЧ.

В зависимости от дня после пункции его уровень должен соответствовать нормам, приведённым в таблице:

Симптомы прикрепления эмбриона к стенке матки

Далеко не всегда какие-либо признаки сопровождают имплантацию эмбриона к стенке маточной полости. Очень часто это происходит совершенно незаметно для женщины.

Однако иногда, особенно если женщина внимательна к своему самочувствию, возможно возникновение некоторых субъективных симптомов:

• появляются незначительные тянущие боли внизу живота и в области поясницы;
• проявляется первый токсикоз, лёгкая тошнота и головокружение;
• искажение вкусовых пристрастий;
• неврологическая симптоматика — вялость, чрезмерная утомляемость, сонливость;
• психологическая нестабильность — апатия, раздражительность, перепады настроения;
• ощущение странного привкуса во рту, похожего на металлический.

Помимо субъективных ощущений, имплантация может сопровождаться и объективной симптоматикой:

1. Повышение базальной температуры. При этом в момент имплантации происходит её кратковременное падение на 1 градус, после чего снова наблюдается рост значений до +37,1–37,3 °С. В дальнейшем такая температура будет сохраняться в течении первых 4-х месяцев вынашивания.
   Важно! Базальная температура при значении +37 °С — это граница нормы, требующая дополнительного обследования. А значения менее +37 °С свидетельствуют об угрозе выкидыша, замирания беременности или её прерывания.
2. Имплантационное кровотечение. При слиянии бластоцисты с эндометрием разрываются некоторые сосуды, из-за чего происходит отделение незначительного количества крови. Цвет крови может быть бледно-розовым или слегка коричневатым, обнаруживается на белье в виде прожилок. Крови не много, так что не требуется использование прокладок для критических дней, ежедневных вполне достаточно. Длится такое кровотечение от 1 до 3 дней, может сопровождаться незначительными тянущими болями внизу живота.
3. Повышение температуры тела до субфебрильных значений +37–37,5 °С. Это происходит из-за того, что первое время организм воспринимает зародыш как нечто чуждое, из-за чего включаются механизмы защиты, проявляющиеся в виде повышения температуры тела. Такая температура может сохраняться в течение первых трёх месяцев.

Самый надёжный способ, доступный в домашних условиях, с помощью которого можно следить за состоянием беременности, — это измерение базальной температуры. Главное — измерять в одном и том же месте (или в прямой кишке, или во влагалище, или во рту), одним и тем же градусником, в одно и то же время (желательно утром, не вставая с постели) и ежедневно. Только соблюдая данные условия, можно быть уверенной в достоверности результатов полученной динамики.

Причины неудачной имплантации после ЭКО

Неудачная имплантация после оплодотворения in vitro может возникнуть по нескольким причинам:

1. Низкий уровень прогестерона. Если наблюдается слишком низкий уровень гормона, отвечающего за сохранение беременности, то просто не могут возникнуть условия в матке, благоприятные для имплантации.
2. Неготовый к имплантации эндометрий. Если толщина эндометриального слоя менее 10 см, а его структура недостаточно рыхлая и «пушистая», то эмбрион не сможет в него внедриться.
3. Недостаточно питательный эндометрий. Если в эндометриальном слое возникает нехватка питательных веществ и наблюдается малый кровоток, то зародышу неоткуда черпать вещества, необходимые для деления клеток и жизнедеятельности.
4. Заболевания и патологии эндометрия. Это могут быть любые инфекционно-воспалительные болезни, эндометриоз, полипы, изменения структуры эндометриального слоя.
5. Некачественный геном эмбриона. Клетки могут содержать включения или дефекты, из-за чего зародыш останавливается в развитии, так и не достигая стадии бластоцисты или погибает до момента внедрения в стенку матки.
6. Утолщённая белковая оболочка эмбриона. При наличии слишком толстой оболочки зародыш не может самостоятельно от неё избавиться, чтобы имплантироваться. Такое явление возможно при старении яйцеклеток у женщин, а также при криоконсервации, нарушении в работе эндокринной системе матери и при длительном курении.

Видео: причины неудачного ЭКО

Как повысить шансы удачной имплантации при ЭКО

Чтобы повысить шансы на удачную имплантацию плодного яйца при ЭКО, врачи советуют придерживаться следующих общих рекомендаций:

• первые трое суток после переноса ограничить физическую, эмоциональную, психологическую нагрузки и провести их в постельном режиме;
• не поднимать никакие тяжести, даже незначительные;
• отказаться от принятия ванны и горячего душа;
• избегать половых контактов;
• находиться в спокойном и умиротворённом состоянии, избегая стрессов;
• прекратить занятия спортом;
• много гулять на свежем воздухе, обеспечивая организму доступ к кислороду;
• правильно питаться здоровой пищей, избегая переедания и недоедания;
• отказаться от любых вредных привычек;
• соблюдать режим сна и спать не менее 8-ми часов в сутки;
• ограничить контакты с общественностью, не посещать места скопления больных людей (больницы) во избегание заражения.

В некоторых случаях на усмотрение врача может быть проведена медикаментозная поддержка имплантационного процесса:

1. Прогестероновая поддержка, которую проводят в день взятия пункции фолликулов и которая допустима ещё по истечении 3-х дней после неё. Воздействие высоких доз прогестерона способствует подготовке матки и её эндометриального слоя к будущей беременности, что значительно увеличивает шанс на удачную имплантацию.
2. Назначение аспирина, гепарина (и его аналогов) для разжижения крови. Под воздействием этих препаратов кровоток в матке значительно усиливается, что способствует активному притоку питательных веществ в эндометрий. Однако этот метод используют строго по показаниям, так как в некоторых случаях применение антикоагулянтов может сопровождаться риском для здоровья матери.

В общих чертах, всё, что может сделать женщина для успешной имплантации эмбриона, — это быть спокойной и уравновешенной, придерживаться щадящей физической активности и вести здоровый образ жизни. Как мы видим, поздняя имплантация при ЭКО — явление нормальное и закономерно обусловленное процедурой искусственного оплодотворения. Однако это никак не влияет на развитие эмбриона и здоровье будущего ребёнка.

Существуют конкретные сроки развития зародыша и изменений, которыми они сопровождаются, — повышение базальной температуры и рост ХГЧ. Следя за этими показателями, можно контролировать беременность, что позволяет вовремя среагировать на опасные отклонения от нормы.