Стимуляция яичников при ЭКО: как проходит, препараты, питание, последствия

В 1977 году врачи подарили большому количеству бездетных супружеских пар возможность стать счастливыми родителями — экстракорпоральное оплодотворение. Однако при этом необходимо пройти определённые процедуры, в т. ч. стимулировать овуляцию.

Сегодня вы узнаете о том, как проходит данная процедура, и какие после неё бывают последствия.

Что такое стимуляция яичников при ЭКО

Процедура ЭКО предусматривает изъятие яйцеклеток для их дальнейшего оплодотворения. В естественных условиях в яичниках женщины созревает 1, реже — 2 яйцеклетки (ооциты второго порядка).

Для увеличения количества оплодотворённых яйцеклеток, а также для возможности выбора наиболее качественных из них, нужны от 8 до 15 зрелых ооцитов размером 13–20 мм. Чтобы получить такое количество яйцеклеток, необходимо провести ряд процедур по стимуляции яичников.

Как проходит и сколько дней длится

Яичники стимулируются путём воздействия препаратов, содержащих гормоны, которые женщина принимает по назначению и под наблюдением врача.

Перед назначением препаратов женщина проходит обследование, на основании которого принимают решение о способах гормональной терапии (протоколах).

Они делятся на следующие виды:

1. Короткий (чистый) протокол. Приём гормонов, стимулирующих яичники, начинается на 3 (максимум 5) день менструального цикла, какая-либо блокировка гипофиза не проводится. По результатам УЗИ контролируется размер фолликулов, если большая часть достигла 18 мм (через 9–14 дней), стимулируется их созревание приёмом других гормонов — триггеров. Спустя 36 часов фолликулы изымаются.
2. Длинный протокол. К нему прибегают, когда при коротком протоколе были получены яйцеклетки низкого качества, у женщины есть проблемы, связанные с изменениями в яичниках или матке. Начинается процесс с блокады лютеинизирующего гормона (ЛГ) и гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) примерно на 19 день цикла для того, чтобы контролировать созревание яйцеклеток. С началом менструации наступает новый цикл, на 3 день которого терапия продолжается дополнением стимулирующими препаратами, как в коротком протоколе.
Ознакомьтесь со статистикой удачных протоколов ЭКО.
3. Французский протокол. Является аналогом длинного протокола, при котором происходит частичная блокировка ЛГ.
4. Супердлинный протокол. Он длится максимум до полугода и показан при миомах и эндометриозе. Всё это время яичники подавляются блокадой ЛГ, а когда размеры кист или миомы уменьшаются, начинается стимуляция яичников, которая длится около 10 дней.
5. Шанхайский протокол (протокол в модифицированном цикле или с двойной стимуляцией) — будет описан ниже.

Во время стимуляции возможны такие побочные эффекты:

• болезненные ощущения внизу живота;
• выделение слизи;
• слабость;
• избыточный вес;
• увеличение температуры тела;
• подташнивание, иногда рвота;
• понос.

Препараты для стимуляции яичников при ЭКО

Препараты для стимуляции овуляции делятся на те, которые:

• содержат фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный из мочи женщин после климакса или рекомбинантный, т. е. созданный — «Пурегон», «Гонал»;
• блокируют выработку гормонов ЛГ и ГнРГ гипофизом женщины (агонисты, запускающие процесс в предыдущем цикле, или антагонисты, блокирующие его в текущем) — «Оргалутран», «Цетротид»;
• обладают антиэстрогенным эффектом — «Клостилбегит»;
• содержат хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — «Овитрель», «Прегнил».

Основные требования к приёму стимулирующих препаратов:

1. Без назначения врача не меняйте средство и его дозировку.
2. Уколы необходимо делать регулярно, не забывая о процедуре.
3. Соблюдайте указанное врачом время для ввода.
4. Не переставайте без согласования с врачом колоть средство, даже если вам кажется, что эффект достигнут либо отсутствует.
5. Для подкожного введения средство колют в живот, для внутримышечного — в ягодицу.

«Оргалутран»

«Оргалуран» — это раствор для подкожного ввода, блокирующий ГнРГ. В результате его применения снижается уровень ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Схема применения препарата:

[2 день цикла] → [УЗИ, стимуляция препаратами ФСГ]

[5 день цикла] → [УЗИ, «Оргалутран» 0,25 мг при ускоренном ответе на стимуляцию]

[6 день цикла] → [«Оргалутран» 0,25 мг при замедленном ответе на стимуляцию]

[12 день цикла] → [УЗИ, прекращение стимуляции, препарат ХГЧ]

[через 35 часов] → [изъятие ооцитов] Правила приёма «Оргалутрана»:

1. Время для укола «Оргалутрана» и ФСГ примерно должно совпадать.
2. «Оргалутран» и ФСГ нельзя вводить 1 шприцем.
3. «Оргалутран» и ФСГ колют в разные места.
4. Нельзя превышать 30-часовой промежуток между 2 уколами «Оргалутрана».
5. Если приём «Оргалутрана» предписан по утрам, то укол необходимо сделать в день приёма ХГЧ, последний вечерний укол делают за день до укола ХГЧ.
6. Во время применения «Оргалутрана» врач корректирует дозировку ФСГ индивидуально для каждой пациентки, исходя из данных УЗИ, учитывая уровень эстрадиола.
7. Хранить препарат следует при температуре +2–30 °С.

Препарат противопоказан при:

• наличии аллергических реакций;
• нарушениях функций почек и печени;
• беременности;
• кормлении грудью;
• весе меньше 50 или больше 90 кг.

У женщин возможны такие побочные явления:

• слабость;
• тошнота;
• боли в голове и внизу живота;
• понос;
• набор массы тела;
• разрастание яичников;
• внематочная беременность;
• выкидыш;
• аллергия.

«Пурегон»

«Пурегон» является фолликулостимулирующим средством, регулирующим созревание ооцитов, содержит вещество фоллитропин бета. Вводится внутримышечно или подкожно, для уменьшения болевых ощущений это нужно делать медленно. Выпускается в виде ампул для одноразовых шприцев или ручки-инжектора с картриджем.

Хранят «Пурегон» при температуре +2–8 °С, раствор — до +25 °С. Схема применения препарата:

[3 день цикла] → [«Пурегон» 100–225 МЕ]

[5–6 день цикла] → [при назначении врачом дополнительно антагонисты ГнРГ]

[7 день цикла] → [«Пурегон» 75–375 МЕ]

[примерно 10–14 день цикла] → [при обнаружении хотя бы 3 фолликулов 18 мм на УЗИ прекращение стимуляции, препарат ХГЧ]

[через 35 часов] → [аспирация ооцитов]

«Пурегон» противопоказан при:

• опухоли гипофиза, гипоталамуса, молочных желёз или репродуктивных органов;
• кисте яичников или их разрастании;
• вагинальном кровотечении;
• фиброме матки и нарушениях половой системы, из-за которых беременность невозможна;
• прекращении нормальной работы яичников;
• беременности;
• кормлении грудью;
• аллергии.

Побочные явления от приёма «Пурегона»:

• разрастание яичников;
• увеличение кисты яичника;
• понос;
• тошнота;
• болезненные ощущения в животе, месте укола;
• увеличивается вероятность многоплодной и внематочной беременности.

«Гонал»

Основным действующим веществом препарата «Гонал» является фоллитропин альфа, то есть рекомбинантный ФСГ человека. Выпускается в форме ампул или ручки-инжектора и используется для стимуляции яичников, вводится подкожно. Хранить следует при температуре +2–8 °С.

Схема применения препарата в длинном протоколе:

[18 день цикла] → [стимуляция препаратами ГнРГ]

[3 день следующего цикла] → [150–225 МЕ «Гонала» дополнительно]

[10 день цикла] → [УЗИ, анализ уровня эстрадиола, корректировка дозы «Гонала»]

[12–23 день цикла] → [УЗИ, анализ уровня эстрадиола, прекращение стимуляции]

[через 24–48 часов] → [ХГЧ]

[через 35 часов] → [пункция яйцеклеток] В коротком протоколе агонисты не применяются, максимальная доза «Гонала» составляет 450 МЕ. С 5 дня могут назначить параллельно антагонисты ГнРГ. По результатам УЗИ с учётом анализа уровня эстрадиола через 10–20 дней колют ХГЧ и проводят пункцию.

Противопоказания к применению «Гонала» аналогичны «Пурегону».

Побочные эффекты от приёма препарата:

• аллергия;
• боли в голове и животе;
• образование тромбов;
• понос;
• тошнота и рвота;
• общее недомогание;
• обострение бронхиальной астмы;
• киста яичников;
• гиперстимуляция яичников;
• многоплодная беременность;
• припухлость в месте укола.

«Клостилбегит»

В составе «Клостилбегита» основным действующим веществом является кломифен цитрат, который усиливает выделение ФСГ и ЛГ, снижает выделение ГнРГ, стимулируя овуляцию. Хранить его нужно при комнатной температуре. Возможны 2 схемы приёма препарата, вторая начинается со следующего цикла при отсутствии результатов от первой. Если результатов не будет снова, на следующий цикл вторую схему повторяют.

Схема применения «Клостилбегита» №1:

[5 день цикла] → [по 50 мг 5 дней]

[11–15 день цикла] → [прекращение приёма, УЗИ, ХГЧ]

[через 35 часов] → [пункция яйцеклеток]

Схема применения «Клостилбегита» №2:

[5 день цикла] → [по 100 мг 5 дней]

[11–15 день цикла] → [прекращение приёма, УЗИ, ХГЧ]

[через 35 часов] → [пункция яйцеклеток]

Суммарно принимают не больше 750 мг средства.

При отсутствии результатов от приёма через 3 месяца лечение повторяют в той же последовательности, отрицательный эффект в этом случае говорит о необходимости отмены препарата. Противопоказания к приёму «Клостилбегита»:

• аллергия;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• нарушение функций почек, печени, щитовидной железы, надпочечников, яичников;
• киста яичников (кроме поликистоза);
• рак гипофиза и половых органов;
• ухудшение зрения;
• кровотечения из половых органов;
• эндометриоз;
• нарушение всасываемости лактозы.

Побочные эффекты, возникающие после лечения «Клостилбегитом»:

• тошнота;
• понос;
• боль в животе, молочных железах и голове;
• вздутие живота;
• слабость;
• сонливость;
• аллергия;
• частые позывы в туалет;
• кровотечение из матки;
• разрастание яичников, эндометрия, фибромиомы;
• изменение массы тела и аппетита;
• приливы;
• отсутствие менструации;
• внематочная беременность;
• многоплодная беременность.

«Цетротид»

Основным действующим веществом «Цетротида» является цетрореликс — аналог ГнРГ, противодействующий выработке ЛГ и ФСГ.

Схема применения препарата:

[2–3 день цикла] → [УЗИ, стимуляция препаратами ФСГ]

[6 день цикла] → [«Цетротид» 0,25 мг вечером ежедневно]

или

[7 день цикла] → [«Цетротид» 0,25 мг утром ежедневно]

или

[8 день цикла] → [«Цетротид» 3 мг однократно]

[через 96 часов] → [УЗИ, прекращение стимуляции и препарат ХГЧ или «Цетротид» 0,25 мг ежедневно до достижения фолликулами требуемого размера]

[через 35 часов] → [изъятие ооцитов] Правила приёма препарата:

1. Первый укол должен сделать врач и контролировать состояние пациентки в течение получаса.
2. Колоть нужно в живот ниже пупка.
3. Растворять только содержимым той ампулы, которая идёт в комплекте.
4. Флакон нельзя сильно встряхивать, только слегка.
5. Мутное и нерастворённое полностью средство колоть запрещено.
6. Использовать препарат сразу после разведения.
7. Хранить при комнатной температуре.

Противопоказания к приёму «Цетротида»:

• беременность;
• кормление грудью;
• аллергия;
• нарушение функций почек и печени;
• период климакса.

Побочные эффекты от приёма препарата возникают редко, однако существует опасность аллергической реакции.

Диета при стимуляции ЭКО

Здоровое питание значительно увеличивает шансы на успех ЭКО, однако строгие диеты к нему отношения не имеют. Питаться нужно так, чтобы обеспечить организм витаминами, минералами, белками, жирами и углеводами. Нездоровая пища ухудшает самочувствие и результаты анализов.

Рекомендуется включить в рацион продукты, богатые фолиевой кислотой, витамином E, йодидом калия:

• растительное масло;
• миндаль;
• фундук;
• грецкие орехи;
• печень;
• шпинат;
• йодированная соль и др.

Пить нужно негазированную воду без химических добавок, свежевыжатые соки, кофе без кофеина. Исключить из рациона следует:

1. Продукты, содержащие химические вещества, — консервы, копчёности, колбасные изделия, полуфабрикаты, замороженные рыбу и мясо, курицу, окрашенные в яркие цвета продукты.
2. Тяжёлую для переваривания и вызывающую вздутие пищу — грибы, виноград, огурцы, капусту, газированную воду.
3. Сырые яйца, чтобы не заразиться сальмонеллёзом.
4. Кондитерские и мучные изделия, вымывающие кальций и обогащающие калориями.
5. Продукты, содержащие кофеин, — кофе, чёрный и зелёный чай, какао, шоколад.
6. Избыток соли.
7. Алкоголь и табак.

Особенности двойной стимуляции яичников

Двойная стимуляция или Шанхайский протокол состоит в том, чтобы стимулировать яичники дважды за 1 цикл.

Разработан метод был в госпитале Шанхая и показан в таких случаях:

1. Плохой ответ на стимуляцию в предыдущих попытках. Случается, что у некоторых женщин, особенно после 39 лет, даже под воздействием стимулирующих препаратов созревает 1 фолликул.
2. У женщин старше 42 лет. С возрастом количество яйцеклеток уменьшается, поэтому стимулировать овуляцию тяжелее.
3. Онкобольным. Если течение заболевания таково, что времени на обычный протокол нет, а женщина желает сохранить возможность забеременеть.

Проводится такая стимуляция поэтапно:

1. На 2–10 день цикла — 300 МЕ рекомбинантного ФСГ и 75 МЕ ЛГ.
2. На 7–11 день цикла — антагонист ГнРГ.
3. На 11 день цикла — триггер (ХГЧ).
4. На 13 день цикла — аспирация яйцеклеток.
5. Перерыв 4 дня.
6. На 18–26 день цикла — 300 МЕ рекомбинантного ФСГ и 75 МЕ ЛГ.
7. На 23–27 день цикла — антагонист ГнРГ.
8. На 27 день цикла — триггер (ХГЧ).
9. На 29 день цикла — аспирация яйцеклеток.

При этом изъятые ооциты замораживаются, а после нескольких таких процедур оплодотворяются и имплантируются в матку. В другом варианте ооциты сначала оплодотворяют, затем замораживают, а после нескольких процедур размораживают и имплантируют в матку.

Какие могут быть последствия после стимуляции

Овариальная стимуляция сопровождается определёнными рисками и побочными эффектами, наиболее серьёзными из них являются:

• синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ);
• внематочная беременность;
• многоплодная беременность.

Гиперстимуляция яичников

СГЯ состоит в сильном разрастании яичников, которое вызывает боли внизу живота, тошнотворные ощущения, живот становится больше. Ухудшение состояния сопровождается слабостью и плохим отхождением мочи.

Самая опасная форма характеризуется тем, что в животе собирается жидкость, которая может подниматься к лёгким и усложнять дыхание, также падает артериальное давление и ухудшается свёртываемость крови.

Избежать этого последствия можно индивидуальным подбором дозировки лекарств для каждой женщины на основании данных обследования и с учётом особенностей организма. Врач осуществляет контроль за состоянием здоровья в процессе стимуляции с помощью анализов и УЗИ, которое проводит 3–5 раз за период.

Внематочная беременность

Процесс переноса эмбрионов является очень сложной операцией, и может случиться так, что один из эмбрионов прикрепится в маточной трубе. Если обнаружить проблему своевременно, она решается с помощью лапароскопии, если нет — маточная труба разорвётся, вызовет сильное кровотечение, опасное для жизни женщины. Последующее зачатие в этом случае осложняется, иногда приходится даже удалять матку.

Основные признаки внематочной беременности, при которых нужно показаться врачу:

• слабость;
• кровяные выделения;
• боли внизу живота.

Многоплодная беременность

Шансы забеременеть увеличиваются, если перенести в матку несколько эмбрионов (максимально 3), однако при этом увеличиваются шансы того, что прикрепится больше 1 эмбриона.

Для решения проблемы врач может предложить операцию под названием редукция — без вреда для двух эмбрионов останавливают развитие третьего. Итак, стимуляция овуляции позволяет отобрать для оплодотворения наиболее пригодные яйцеклетки. Для этого схема лечения, дозировка и конкретный препарат подбирают индивидуально каждой женщине.

Стимуляция сопровождается отдельными негативными последствиями, однако контроль за самочувствием и своевременное обращение за врачебной помощью может свести их на нет.